Познание мира

Что такое аспирин?

Аспирин является предшественником традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и является наиболее часто используемым производным салициловой кислоты. Аспирин считается стандартом для сравнения других противовоспалительных средств.

НПВП представляют собой группу различных химических агентов, которые проявляют различную жаропонижающую, анальгезирующую и противовоспалительную активность. Механизм действия НПВП включает ингибирование ферментов циклооксигеназы (участвующих в катализе первой стадии биосинтеза простаноидов). В результате снижение синтеза простагландинов может вызывать как положительные, так и нежелательные эффекты.

Механизм действия

Аспирин является слабой органической кислотой и может вызывать необратимое ацетилирование циклооксигеназы. Это необратимое ацетилирование затем приводит к инактивации циклооксигеназы. Другие НПВП, включая салицилат, вызывают обратимое ингибирование циклооксигеназы, а не необратимое ингибирование (вызываемое аспирином). Эстеразы в организме быстро деацетилируют аспирин и тем самым вырабатывают салицилат, который обладает жаропонижающим, противовоспалительным и обезболивающим действием.

1. Противовоспалительное действие: аспирин подавляет активность циклооксигеназы и, таким образом, блокирует образование простагландинов. В результате аспирин модулирует аспекты воспаления, опосредованные простагландинами. Аспирин также можно использовать при артрите для подавления воспаления.
2. Обезболивающее действие: аспирин и другие НПВП подавляют болевые ощущения, уменьшая синтез PGE2. PGE2 участвует в сенсибилизации нервных окончаний к действию гистамина, брадикинина и других химических медиаторов, высвобождаемых локально в результате воспаления. Боль от низкой до умеренной интенсивности, возникающая при нарушениях опорно-двигательного аппарата, может купироваться салицилатами. НПВП (в сочетании с опиоидами) эффективны при лечении боли, вызванной злокачественными новообразованиями.
3. Жаропонижающее действие: PGE2 повышает заданное значение переднего центра терморегуляции гипоталамуса и вызывает лихорадку. Синтез PGE2 стимулируется, когда эндогенные пирогены (агенты, вызывающие лихорадку), такие как цитокины (выделяемые лейкоцитами из-за инфекции), вызывают злокачественные новообразования, гиперчувствительность или воспаление. Синтез и высвобождение PGE2 блокируются салицилатами из-за снижения температуры тела у пациентов, страдающих лихорадкой. Быстрое снижение температуры тела у пациентов с лихорадкой достигается за счет увеличения выделения тепла за счет периферической вазодилатации и потоотделения. Однако аспирин не влияет на нормальную температуру тела.
4. Воздействие на органы дыхания: поскольку салицилаты разъединяют окислительное фосфорилирование, которое вызывает повышенный уровень CO2 и учащение дыхания. Таким образом, когда аспирин вводится в терапевтических дозах, он увеличивает альвеолярную вентиляцию. Однако введенный аспирин в более высоких дозах действует непосредственно на дыхательный центр в продолговатом мозге, вызывая гипервентиляцию и респираторный алкалоз, который обычно в достаточной степени компенсируется почками. Аспирин в токсичной дозировке вызывает паралич центрального дыхания и респираторный ацидоз из-за продолжающегося образования СО2.
5. Желудочно-кишечные эффекты: аспирин подавляет образование тех простаноидов, которые обычно участвуют в подавлении секреции желудочной кислоты, простациклина (PGI2), и в стимуляции синтеза защитной слизи в желудке и тонком кишечнике, PGE2 и PGF2α. В результате побочные эффекты могут включать изъязвление, расстройство эпигастрии, кровотечение и железодефицитную анемию. Для предотвращения язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки можно использовать производное PGE1 мизопростол и ингибиторы протонной помпы (ИПП). Кроме того, язвы, вызванные НПВП, также можно лечить с помощью ИПП.
6. Влияние на тромбоциты: TXA2 увеличивает агрегацию тромбоцитов, а PGI2 снижает ее. Низкие дозы аспирина способны необратимо блокировать выработку тромбоксана в тромбоцитах путем ацетилирования циклооксигеназы. Поскольку тромбоциты не имеют ядер, они не могут синтезировать новый фермент, а отсутствие тромбоксана сохраняется в течение всего срока службы тромбоцитов (3–7 дней). Это приводит к снижению агрегации тромбоцитов и, таким образом, к увеличению времени кровотечения. Аспирин также ингибирует циклооксигеназу в эндотелиальных клетках, вызывая снижение образования PGI2. Однако циклооксигеназа может повторно синтезироваться эндотелиальными клетками, поскольку они имеют ядра.
7. Воздействие на почки: в присутствии циркулирующих вазоконстрикторов ингибиторы циклооксигеназы подавляют синтез PGE2 и PGI2, однако эти простагландины поддерживают почечный кровоток. Таким образом, снижение синтеза простагландинов может привести к задержке натрия и воды и может вызвать гиперкалиемию и отек у некоторых пациентов. Все НПВП имеют потенциальный риск вызвать интерстициальный нефрит.

Терапевтическое использование

1. Противовоспалительные, болеутоляющие и жаропонижающие средства: для лечения подагры, ревматической лихорадки, остеоартрита и ревматоидного артрита. Можно использовать производные салициловой кислоты. Состояния, требующие обезболивания (артралгия, головная боль и миалгия), также можно лечить производными салициловой кислоты.
2. Наружное применение: лечение прыщей, натоптышей, мозолей и бородавок можно проводить с помощью местного применения салициловой кислоты. Метилсалицилат («масло грушанки») применяется наружно как кожное противовоспалительное средство в мазях.
3. Сердечно-сосудистые применения: аспирин предотвращает агрегацию тромбоцитов. В низких дозах аспирин можно использовать с профилактической целью для снижения риска повторных транзиторных ишемических атак (ТИА), для снижения риска смерти у пациентов с острым инфарктом миокарда и для минимизации риска инфаркта миокарда у пациентов с хронической стабильной стенокардией.

Фармакокинетика

1. Применение и распространение: при пероральном пути введения неионизированные салицилаты частично пассивно абсорбируются из желудка и в основном из верхней части тонкой кишки, поскольку растворению лекарства способствует более высокий pH в кишечнике. Всасывание салицилатов при ректальном всасывании происходит медленно и ненадежно. Салицилаты нельзя назначать детям и подросткам, страдающим вирусными инфекциями, такими как грипп или ветряная оспа, чтобы предотвратить возникновение синдрома Рея. Большинство салицилатов могут проникать как через плаценту, так и через гематоэнцефалический барьер и могут всасываться через неповрежденную кожу (особенно метилсалицилат).
2. Дозировка: в малых дозах салицилаты проявляют обезболивающее действие. Тогда как в более высоких дозах эти препараты проявляют противовоспалительную активность. При остром инфаркте миокарда вводили от 162 до 325 мг аспирина без энтеросолюбильного покрытия для немедленного разжевывания и проглатывания, так что может произойти быстрый ответ.

Салицилат — это органическая кислота, выделяемая с мочой. На экскрецию мочевой кислоты также может влиять салицилат, например, секреция мочевой кислоты снижается при введении аспирина в низких дозах, тогда как секреция мочевой кислоты усиливается при введении аспирина в высоких дозах. Таким образом, аспирин нельзя назначать пациентам, страдающим подагрой. Аспирин не следует назначать пациентам с хроническим заболеванием почек.

Побочные эффекты

1. Желудочно-кишечный тракт: салицилаты проявляют некоторые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту, расстройство эпигастрии и микроскопическое желудочно-кишечное кровотечение.
2. Кровь: салицилаты могут необратимо ацетилировать циклооксигеназу тромбоцитов и, таким образом, снижать уровень TXA2 тромбоцитов. Это может подавить агрегацию тромбоцитов и может привести к увеличению времени кровотечения.
3. Дыхание: при введении салицилата в токсичных дозах может возникнуть сочетание некомпенсированного респираторного и метаболического ацидоза и угнетения дыхания.
4. Метаболические процессы: салицилаты в более высоких дозах вызывают разобщающее окислительное фосфорилирование. Энергия, необходимая для производства аденозинтрифосфата (АТФ), теряется в виде тепла, таким образом, гипертермия вызывается салицилатами при введении в токсичных дозах.
5. Гиперчувствительность: салицилаты могут вызывать реакции гиперчувствительности, вызывая бронхоспазм, крапивницу и ангионевротический отек.
6. Синдром Рея: синдром Рея — это фатальный молниеносный гепатит с отеком мозга, вызванный введением салицилатов во время вирусных инфекций. Этим синдромом часто страдают дети.