Познание мира

Фавипиравир — противовирусный препарат, разработанный для лечения резистентного вируса гриппа в Японии. Его биохимическое название — 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид. Фавипиравир представляет собой модифицированный аналог пиразина (аналог пуринового нуклеозида или производное пиразинкарбоксамида), первоначально одобренный для лечения гриппа, устойчивого к терапии осельтамивиром и занамивиром.

1. Механизм действия лекарства включает ингибирование фермента РНК-зависимой РНК-полимеразы, который используется при транскрипции и репликации вирусного генома.
2. Фавипиравир также исследовался на предмет использования при лечении вирусной геморрагической лихорадки (Эбола) и вируса Ласса.
3. Препарат был разработан в Японии компанией Toyama Chemical Co., Ltd для лечения гриппа A и B и одобрен для использования только в Японии.
4. Текущие исследования проводятся для лечения других вирусных инфекций РНК, таких как Эбола, вирус Ласса, вирус Нипах и новый коронавирус SARS-CoV-2.

Свойства и фармакодинамика фавипиравира

1. Фавипиравир имеет молекулярную массу 157,1 г / моль.
2. Обладает высокой степенью абсорбции 97,6%.
3. Имеет активность связывания с белками плазмы 54%; с 65% связыванием с сывороточным альбумином и 6,5% связыванием с альфа-кислотными гликопротеинами.
4. Фавипиравир — это пролекарство, которое метаболизируется путем рибозилирования и фосфорилирования, образуя активную форму, известную как фавипиравир-рибофуранозил-5′-трифосфат (фавипиравир-RTP).
5. Метаболиты фавипиравира выводятся почками.

Использование фавипиравира

1. Лечение вирусов гриппа A и B.
2. Лечение вируса Эбола (на пробном этапе).
3. Лечение желтой лихорадки (в стадии испытаний).
4. Лечение вируса Нипах.

Механизм действия

Активная форма, фавипиравир-RTP, связывается и ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), предотвращая вирусную транскрипцию и репликацию.

Исследования механизма действия фавипиравира были связаны с гипотетическими процессами, которые могут быть вызваны пролекарством после метаболизма в его активной форме, таких как:

1. Включение фавипиравира-RTP во вновь образованную цепь РНК, предотвращающее ее удлинение и пролиферацию вирусного генома.
2. Конкурентное связывание РНК-зависимой РНК-полимеразы фавипиравир-RTP и пуриновыми нуклеозидами, что в конечном итоге влияет на репликацию и транскрипцию вируса.

Побочные эффекты

1. Сниженная масса тела.
2. Рвота.
3. Пониженная двигательная активность.
4. К нежелательным побочным эффектам относятся:
   • снижение производства красных кровяных телец;
   • повышенная функция печени, такая как производство аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и общего альбумина;
   • повышенная вакуолизация гепатоцитов;
   • тератогенное значение, оно может вызывать врожденные дефекты, поэтому его следует избегать беременным женщинам.

Противопоказания

Основным и общеизвестным противопоказанием фавипиравира является его влияние на беременных, что связано с гибелью эмбрионов и тератогенностью.

Лекарственное взаимодействие с фавипиравиром

Было показано, что некоторые из препаратов, которые взаимодействуют с фавипиравиром, обладают эффектом снижения или усиления метаболизма, снижения или усиления возбуждения, а также снижения или повышения концентрации в сыворотке крови в сочетании с фавипиравиром.

Вот некоторые примеры:

1. Ацикловир — противовирусный аналог нуклеозидов, используемый для лечения простого герпеса, ветряной оспы, опоясывающего герпеса, губного герпеса и острого герпетического кератита.
2. Аминофеназон — это пиразолон с анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, который несет риск агранулоцитоза. Фавипиравир снижает метаболизм в организме при совместном употреблении.
3. Препарат апоморфин, используемый для увеличения подвижности у людей с болезнью Паркинсона, метаболизм снижается при употреблении с фавипиравиром
4. Антибиотик бензилпенициллина для лечения бактериальной инфекции демонстрирует пониженное выведение при приеме с фавипиравиром.
5. Хлорохин, противомалярийный и противовоспалительный препарат, демонстрирует снижение метаболизма в сочетании с фавипиравиром.
6. Другие препараты, которые взаимодействуют с фавипиравиром — это диклофенак, дигоксин, доксорубицин, эдоксабан, фторурацил, ибупрофен, гидрокортизон, гидроксихлорохин.

Исследования фавипаривира

1. Фавипиравир — это противовирусный препарат широкого спектра действия, результаты исследований которого основаны на доказательствах его эффективности противовирусной активности в отношении нескольких РНК-вирусов человека, таких как вирус гриппа, вирус Нипах, вирус вирусной геморрагической лихорадки (вирус Эбола), вирус Ласса и бешенство.
2. Он также использовался при лечении сильной лихорадки, вызванной синдромом тромбоцитопении.
3. Сообщается, что это лечение показало эффективность и не выявило случаев развития резистентности к фавипиравиру.
4. В 2016 году фавипиравир использовался для лечения вируса Эбола, и он показал снижение смертности пациентов с низкой и средней вирусной нагрузкой в ​​крови, но не было отмечено никакого эффекта у пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки с высоким риском смерти.
5. Другие исследования других вирусных инфекций, таких как вирус Зика, желтая лихорадка, вирус Западного Нила, инфекции буньявирусов, альфавирусов, аренавирусов, продолжаются.